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成品基因工程小鼠

APP/PS-1

構建策略: APP/PS1是指人的淀粉樣蛋白前體蛋白HuAPP包含695swe突變和人的早老素蛋白1(PS1)dE9突變。HuAPP695swe 和PS1-dE9基因分別由小鼠的Prp啟動子啟動。

品系名稱:APP/PS1 

品系類型:Transgene 

品系編號:CAS1225 

品系描述:APP基因位于染色體21q11.2-22.2上,由18個外顯子和17個內含子組成。基因產(chǎn)物為跨膜糖蛋白,由APP基因通過選擇性剪切翻譯而成。APP至少有六種剪接形式,長度分別為365、563、695、714、751、770個氨基酸殘基,其中695、751和770為主要形式。APP695主要在大腦表達,尤其在AD病人的海馬回和皮層中APP695與APP751的比率異常,且與腦中這些部位斑塊的數(shù)量呈正相關。由APP編碼的APP蛋白經(jīng)過加工水解可產(chǎn)生β淀粉樣蛋白(βamyloid, Aβ)。病理情況下,APP經(jīng)過β分泌酶和γ分泌酶分解生成Aβ40和Aβ42,其中Aβ42與AD患者腦中Aβ沉積和神經(jīng)元的變性密切相關。在家族性AD患者中已鑒定出多個APP基因的突變位點。其中大部分突變位于外顯子16和17的分泌酶裂解位點或APP跨膜區(qū),如APP瑞典突變(APPswe:APPK670N和M671L)和倫敦突變(APPlon:APPV717I)。APP突變可改變APP的加工過程,導致具有神經(jīng)毒性作用的Aβ42產(chǎn)生,引發(fā)多種病理機制,促使神經(jīng)細胞凋亡或死亡,最終導致AD的發(fā)生。PS1基因位于14號染色體,共10個外顯子。PS1基因編碼的PS蛋白為γ分泌酶的重要組成部分,在生成Aβ的過程中起重要作用。PS1突變是引起家族性AD的主要原因之一。PS1突變使其編碼的蛋白親水性環(huán)狀結構域缺失,導致其構象改變,可影響γ-分泌酶的活性,使Aβ42生成增多。APP/PS1雙轉基因小鼠模型是利用PrP-hAPPK595N/M596L單轉基因癡呆模型小鼠和PrP-hPS1dE9單轉基因癡呆癥模型小鼠雜交培育而成。 

應用領域:阿爾茨海默癥

品系名稱:APP/PS1 

品系類型:Transgene 

品系編號:CAS1225

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