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疾病小鼠模型

5×FAD

構建策略: 淀粉樣蛋白斑塊(Amyloid plaques)是β-淀粉樣蛋白(β-amyloid, Aβ)的沉積,是AD的典型病理特征。為了更快促進Aβ42產生、建立AD淀粉樣蛋白模型,針對5個FAD突變建立模型,分別是:APP K670N/M671L、I716V、V717I和PS1 M146L、L286V,命名為5XFAD小鼠。

品系名稱:5×FAD 

品系類型:Knock-In 

品系編號:CAS1224 

品系描述:5×FAD小鼠是同時表達五個家族性AD突變基因的APP/PS1雙轉基因小鼠模型,此品系模型小鼠可表達大量Aβ42,在2月齡出現大腦淀粉樣蛋白和膠質增生病理表型。 神經元細胞內的Aβ42蛋白自1.5月齡起出現,先于淀粉樣蛋白斑塊形成,主要定位于神經元的胞體和突起。隨著小鼠月齡增長,Aβ42蛋白表達幾乎呈線性增加。 2月齡起出現淀粉樣蛋白沉積和膠質細胞增生,特別是在海馬下托和皮層深部。6月齡時可見大量蛋白沉積。突觸標記物synaptophysin、syntaxin和PSD-95隨著小鼠月齡增長而表達降低。皮層V層的大錐體神經元和下托的神經元丟失。4-5月齡5×FAD小鼠與對照組相比表現出Y迷宮自發交替行為(spontaneous alternation performance)的學習記憶下降。Y迷宮進入迷宮臂的總次數無明顯差異,提示5XFAD小鼠的運動功能和探索能力正常。5×FAD小鼠在線索和環境的條件恐懼記憶實驗表現出學習記憶能力下降。5×FAD小鼠在水迷宮實驗,以及其他海馬依賴的記憶實驗中也表現出學習記憶能力的下降。

應用領域:阿爾茨海默癥模型

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